Механизм действия метаболической хирургии
Клиническая картина, характеризуемая такими симптомами, как излишний вес, диабет, холестерол и высокое давление, получила название Метаболический синдром. Лечение Метаболического синдрома посредством хирургического вмешательства получило наименование Метаболической хирургии.
Излишний вес или ожирение, Диабет Тип 2, высокое давление и нарушение обменных функций холестерола, характеризуемых названием “Метаболический Синдром”, становятся причиной повреждения жизненно важных органов, потери трудоспособности и важных материальных элементов, ведут также к сердечно-сосудистым заболеваниям, что, в конечном счете, может стать причиной смерти человека.
В наши дни во всем мире наблюдается увеличение числа и частоты таких заболеваний, как ожирение и Метаболический синдром. По данным статистики, 1,1 миллиардов людей на планете страдает излишним весом, а 400 миллионов людей больны ожирением (в соответствии с показателем Масса тела >30) (1,2). Среди наиболее важных заболеваний, сопровождающих ожирение, выступают такие относящиеся к обмену веществ болезни, как Диабет Тип 2, заболевания коронарных артерий, повышенное давление. Кроме этого у больных, страдающих ожирением, как свидетельствует статистика, частота заболевания раком более высокая (3-6). Заболевания, сопровождающие ожирение, приведены в Таблице 1.
В 2004 году в мире насчитывалось 150 миллионов больных диабетом и в 2005 году предполагалось, что это число возрастет до 300 миллионов (7,8). 90% процентов от всех диабетиков составляют больные, страдающие Диабетом Тип 2 (9). Всевозрастающая частота заболеваний становится причиной дополнительных расходов и затрат, связанных с болезнями и усилиями по поддержанию здоровья. Во многих, главным образом в развивающихся странах, частота появления ожирения и Метаболического синдрома достигла таких величин, когда уже необходимо бить тревогу: расширящаяся урбанизация, привычка питаться на скорую руку, по типу заведений быстрого приготовлени пищи, малоподвижный образ жизни, все это подводит к неутешительному прогнозу, согласно которому к 2030 году описанная ситуация возрастет еще на 150%. В нашей стране, приблизительно 18% взрослого населения, эта цифра варьируется в различных исследованиях, страдает ожирением, опять же в нашей стране, согласно статистическим данным, приблизительно 11% взрослого населения страдают Диабетом Тип 2 (10-15). Хронические заболевания, связанные с ожирением и Метаболическим синдромом, составляют значительную часть расходов нашей страны, связанных с поддержанием здоровья через применение лекарственных средств. В мире 25% от каждого доллара, расходуемого на затраты, связанные с поддержанием здоровья людей, идут на устранение проблем здоровья, обусловленных ожирением, диабетом и связанных с ними заболеваний (16).
У больных, страдающих диабетом, происходят серьезные изменения в таких жизненно важных функциях, как сердечный приступ, паралич, почечная болезнь и почечная недостаточность. Кроме этого, возрос риск таких факторов, как потеря зрения, мышечные и костные недуги, ослабленное либидо, нарушения кровообращения вплоть до потери некоторых органов. В целом ряде исследований отмечается, что для 35-55% больных, страдающих диабетом, не удается удерживать уровень сахара в крови в пределах нормы, обозначенных в качестве рекомендованных со стороны ADA (17). Медицинский способ лечения Диабета Тип 2, помимо серьезной совместимости самого больного, предполагает высокие больничные расходы, долговременный и в большинстве случаев комбинированный прием лекарственных препаратов. Несмотря на все это, потеря трудоспособности со стороны больного и, что более важно, оказывается невозможным воспрепятствовать развитию естественной прогрессирующей кривой этой болезни. Теоретически принимается, что один больной Диабетом Тип 2 на протяжении периода, равного 10-12 годам, исчерпывает запасы инсулина в своем тебе и после завершения этого периода он становится больным диабетом, у которого имеется зависимость от инсулина. Вслед за этим периодом расходы, связанные с приобретением лекарственных средств и затратами, обусловленными пребыванием в больничном учреждении, возрастают еще больше, к тому же развитие болезни продолжает прогрессировать ускоренными темпами. Лечебный метод, благодаря которому больной был бы способен вырваться из этого порочного круга, отличался бы положительным эффектом как с точки зрения сохранения жизни больного и поддержания качественного уровня его образа жизни, так и в плане обеспечения весьма значительной экономии средств, расходуемых в системе здравоохранения. Дело в том, что, несмотря на возрастание, почти в размерах пандемии, частоты диабетических заболеваний, результаты, получаемые за счет применения существующих на сегодня лечебных методов, не обеспечивают необходимого успеха и делают невозможным решение проблем, связанных с этим недугом.
Впервые мысль о хирургическом лечении Диабета Тип 2 была выдвинута в работе Вальтера Пориес «Annals of Surgery», опубликованной в 1995 году в его труде “Who would have thought it? (Кто бы мог подумать?) (18). В этой работе Пориес отмечал, что на протяжении длительного промежутка времени (14 лет) он отслеживал состояние своих больных, которым была сделана бариатрическая хирургическая операция. У значительной части его пациентов (82,9% у диабетиков и 98,7% у пациентов с интолерантной (непереносимой) глюкозой) оказалось возможным удерживать уровни гликемии в нормальных пределах. В этой же работе он также указывает, что импульсы инкретинов (стимулируемый пищевым комком гормон), возникающие из тонкого кишечника вследствие закрытия входа для питательных элементов двенадцатиперстной кишки и проксимальной (находящейся поблизости) тощей кишки, играют важную роль в регулировании уровня сахара в крови. Наличие гормональных изменений и проверка сахара в крови в непосредственно следующие после проведения операции дни послужили причиной для того, чтобы автор этого труда выдвинул мысль о том, что контроль диабета обусловлен не столько потерей веса, сколько изменениями в метаболизме энтероинсулярной оси и инкретине. Это изменение, обусловленное двенадцатиперстной кишкой и проксимальным тонким кишечником, получило название “Foregut Theory” (Теория передней части пищеварительного тракта). В последующие годы в литературе были опубликованы результаты многочисленных исследований, которые подтверждали результаты В.Пориес (19-26). Привлекает внимание тот факт, что, несмотря на значительную потерю веса у больных, которым была сделана операция по шунтированию желудка, только у 75% из них удалось обеспечить разрешение диабетической проблемы.
Посредством документальной фиксации патофизиологических механизмов, имеющих место в ходе применения методов Метаболической хирургии, становится возможным заранее предусмотреть, каким конкретным больным этот способ лечения может оказаться полезным. Так как хирургическое лечение усиливает чувствительность инсулина, наибольшую пользу от применения методов Метаболической хирургии получают больные, сроки проявления диабета которых относительно более короткие и эндогенные (находящиеся внутри организма) резервы инсулина у которых более высокие. У этой группы больных решение диабетической проблемы удается обеспечить почти на стопроцентном уровне. Больные, на протяжении многих лет не проходя какого-либо противодиабетического лечения, продолжают жить и здравствовать. Однако у больных, страдающих диабетом 12 и более лет, регулирование уровней содержания сахара в крови появляется несколькими месяцами позднее, что, по всей вероятности, обусловлено потерей массы тела. Гипотеза “Foregut Theory”, в которой подчеркивается воздействие операции шунтирования на тонком кишечнике в плане диабетического разрешения, в последующие годы получила поддержку со стороны гипотезы под названием “Hindgut Theory” (Теория задней кишки). «Hindgut Theory» представляет собой категорию, выдвинутую с целью выражения воздействия дистального (наиболее удаленного от центра) отдела тонкого кишечника на разрешение проблемы диабетического заболевания, и у нас теперь имеется возможность лучше понимать реакции физиологии нашей системы пищеварения на изменения, происходящие в пищевой индустрии за последние годы. Что здесь имеется в виду? В последнее время, особенно это относится к развитым странам, наблюдаются серьезные изменения в содержании продуктов питания, потребляемых в течение повседневной диеты (27-29). С некоторых пор значительную часть потребляемых нами продуктов питания составляют рафинированные, и даже супер-рафинированные, а также осахариваемые продукты. По этой причине принимаемые нами продукты вначале обычно посещают предпищеварительный участок, затем двенадцатиперстную кишку и в проксимальном отделе тонкого кишечника подвергаются процессам пищеварения, близкого к полному. И что наиболее важно, подавляющую часть продукции пищевой индустрии нового поколения составляют гиперкалорийные продукты питания. Наша система пищеварения оказалась не в состоянии адаптироваться соответствующим образом к головокружительным изменениям, происходящим в пищевой индустрии, в особенности, в течение последних 20 лет. В результате всего этого хилус (млечный сок), поступающий в дистальный отдел тонкого кишечника, с точки зрения содержания питательных веществ, оказывается предельно обедненным, и это ведет к тому, что слизистая оболочка подвздошной кишки становится тенуированной (истощенной). При этом уменьшается также воздействие кишечных гормонов, играющих определенную роль в усвоении и ферментации пищи, имеющей источником подвздошную кишку. Такая картина составляет фундаментальное рациональное зерно для методов, применяемых в Метаболической хирургии.
Выражаясь предельно просто, применение методов Метаболической хирургии либо забирают питательные вещества к подвздошной кишке, либо подвздошная кишка забирается к питательным веществам. Применяемая в наше время операция по шунтированию желудка с помощью таких действий, как (RYGBP, Biliopankreatik Diversiyon (BPD) (Билиопанкреатическое отведение) и Duodenal Switch (DS) (дуоденальный переключатель), питательная масса обходит переднюю кишку и направляется к подвздошной кишке, при этом за счет операций по Интерпозиции позвздошной кишки обеспечивается контакт подвздошной кишки с питательными веществами на более раннем этапе процесса пищеварения. (Таблица 2). Выше уже отмечалось о возникновении зафиксированного в документах эффекта после операций по причине действия кишечных гормонов (инкретинов), имеющих своим источником тонкий кишечник. Наиболее известные из инкретинов – это Glucagon Like Peptide-1 (Подобный Глюкагону Пептид-1 = GLP-1) и Glucose-dependent Insulinotropic Peptide (Глюкозо-зависимый Инсулинотропический Пептид = GIP). Инкретины выделяются в процессе пищеварения и увеличивают воздействие инсулина. Их воздействие на инсулин, равно как и на глюкагон, зависят от глюкозы. Стимуляция бета-клеток и выделение инсулина осуществляется не столько за счет применения внутривенозной глюкозы, сколько благодаря глюкозе, принимаемой оральным путем. Эта разница именуется как “Inkretin Effect» (Эффект Инкретина).У больных, страдающих сахарным диабетом, наряду с изменениями, обусловленными той или иной степенью заболевания, по сравнению со здоровыми индивидами наблюдается Эффект Инкретина и выделение инсулина вне зависимости от способа приема глюкозы. Указанное воздействие может быть запаздывающим, не достигающим необходимого уровня и/или продленным. Это воздействие представляется важным. Дело в том, что Эффект Инкретина после еды обладает определяющим воздействием на гипергликемию. Оказывая воздействие на выделение инсулина и его эффект, каждый из двух сформированных инкретинов, обнаруживает воздействие при проникновении в парциальный антагонизм вместе с -1 глюкагоном. Эндогенный GİP главным образом выделяется из К-клеток, корни которых находятся в лимфоцитах, расположенных в двенадцатиперстной кишке, в целом, в зависимости от жиров, принимаемых оральным путем. В условиях голода их уровень снижается, а с приемом пищи – возрастает. Первоначальный эффект от GİP стимулирует секрецию инсулина, находящуюся в зависимости от глюкозы. А эндогенный GLP-1 выделяется в L-клетках дистального отдела тонкого кишечника. Одновременно он образуется из широкой молекулы проглюкагона, которая кодирует глюкагон. Аналогично GİP, при голоде уровень понижается, а при сытости – возрастает.
Воздействие наблюдается и над секрецией инсулина, выделяемой из бета-клеток поджелудочной железы, так и над сократительной способностью гастроинтестинальной (желудочно-кишечной) системы (30-32). В литературе указывается, что после проведения оперативных методов Метаболической хирургии в уровнях инкретинов наблюдается весьма значительное возрастание и такого рода вмешательство, по всей вероятности, сопровождается передвижением воздействий по отношению к содержанию сахара в крови через инкретины (33-41). Кроме этого отмечалось также, что активация GLP-1 посредством рецепторов головного мозга, относящихся к этой молекуле, служит причиной появления чувства насыщения, сытости (42). Молекула Эксенатида (гипогликемическое средство), впервые полученная из слюнной железы подопытного лабораторного животного по имени Gila Monster, являет собой синтетический аналог GLP-1. Гомология (сходство структур и процессов у различных организмов) данного аналога с присущим человеку натуральным GLP-1 составляет примерно 53% (43-44). Но что еще важнее, они не подвержены катаболизации со стороны фермента DPP-4 (Dipeptidil Peptidaz 4) (Дипептидил Пептидаза 4), который катаболизирует натуральный GLP-1 (30,31). Несмотря на это, даже при использовании аналогов GLP-1 в комбинированном режиме лишь у 50% больных от общего их количества они достигают целей, обозначенных со стороны ADA (American Diabetes Association) (Американская Диабетическая Ассоциация), а именно (HbA1c < 7) (45). В то время как у больных, к которым были применены методы Метаболической хирургии, проблема диабетического разрешения наблюдается на уровне 98%. Такая картина заставляет задуматься относительно убедительности того, что патофизиологические изменения, возникающие вслед за Метаболической хирургией, могут быть описаны и освещены исключительно с точки зрения теорий инкретинов. Таким образом, иные патофизиологические механизмы, служащие причиной разрешения диабетической проблемы на высоком уровне, все еще ожидают своих объяснений.
Все механизмы, обеспечивающие возможность разрешения диабетической проблемы на высоком уровне, все еще не выяснены до конца, наряду с этим методы Метаболической хирургии обеспечивают действенное и долговременное разрешение в лечении Метаболического синдрома и его компонентов (46-52). Применяемые в наши дни операции Метаболической хирургии отличаются друг от друга в плане технических моментов оперирования, вместе с этим в отношении рассматриваемых разрешений проблемы известны также результаты отслеживаний продолжительностью от 8 до 30 лет. Кроме этого методы Метаболической хирургии обеспечивают продление жизни больных, страдающие ожирением, одновременно воздействуя положительным образом на частоту заболеваний раком (53-57). И, возможно, еще более важным представляется то, что применение этих методов при лечении Диабета Тип 2 обеспечивает разрешение проблемы в пределах, колеблющихся между 75% и 98% (58-64). Следует, однако, иметь в виду, что не каждый больной в одинаковой мере получает пользу от этих методов лечения, и по этой причине в литературе указывается на целый ряд факторов, способных повлиять на то, в какой именно мере и какой конкретно больной получит пользу от применения методов Метаболической хирургии в плане проблемы диабетического разрешения Диабета Тип 2. Наиболее важные среди этих факторов это общие сроки болезни до проведения операции, оставшиеся резервы инсулина, а также другие сопутствующие заболевания, сопровождающие процесс Метаболической хирургии (65-70).
Наряду с увеличением нашего багажа знаний в последние годы, связанных с физиологией стимулирования пищеварения, мы стали более отчетливо понимать нейрогуморальные механизмы, контролирующие голод, насыщение, восприятие энергии и ее использование. В свете этих знаний следует, по-видимому, подчеркнуть самый важный пункт, суть которого в том, что привнося изменения в передаточные гормональные механизмы, имеющие своим источником по большей части интестинальные (относящиеся к кишечнику) моменты, нежели новый перенос (переход) или неспецифическая малабсорбция (синдром недостаточности всасывания), методы Метаболической хирургии изменяют течение Диабета Тип 2.
В наши дни хирургический индикатор считается когда Индекс массы тела выше 35, и так как при наличии сопутствующего заболевания или без такового он ограничен больными, у которых данный показатель находится выше 40, лишь определенная часть диабетиков Тип 2 соответствуют указанным критериям. Однако не следует забывать, что приведенные выше показатели получены, главным образом, с учетом популяции больных в странах, где они были в наибольшем количестве (особенно в США). В то время как между больными в странах Азии и даже в Америке, если брать индивидов, принадлежащим разным расовым категориям, налицо значительная разница (71). У лиц испанского происхождения и азиатской расы мышечная масса тела, по сравнению с представителями других расовых категорий, характеризуется более меньшими цифрами, и Диабет Тип 2 у этих людей представлен более низкими показателями ИМТ (71-72).
Наряду с этим, в конце концов, возможность лечения Диабета Тип 2 хирургическими методами являет собой феномен, о котором все еще надлежит расспрашивать и который требует пояснения с другими механизмами. Преклинические исследования и клинические данные указывают на то, что Диабет Тип 2 являет собой одно из заболеваний, которое потенциально может подвергаться лечению хирургическими методами. В связи с рассматриваемым вопросом, каждое общество и страна, принимая во внимание также характерные данные своих больных, должно очертить образ соответствующего профиля больного с помощью спланированных клинических наработок. Более глубокое исследование этого вопроса внесет определенный вклад в более ясное понимание гастроинтестинальной физиологии, сопротивления инсулину и новых методов противодиабетического лечения. Метаболические хирургические операции – это надежные операции, выполняемые закрытым способом, и больные в течение нескольких недель возвращаются к своей повседневной деятельности.
свяжитесь с нами
Заполните форму